Nuestro enfoque

Un solo producto, múltiples indicaciones

RUTI® se ha desarrollado como un agente inmuno-modulador para tratar la tuberculosis (TB), pero su capacidad para activar una respuesta amplia del sistema inmune frente a diversos antígenos ha impulsado a Archivel Farma a estudiar su uso para otras indicaciones, tales como el tratamiento de la rinitis y otras enfermedades alérgicas, o la inmunoterapia para el cáncer de vejiga.

Desde sus inicios, RUTI® ha sido concebida como una vacuna terapéutica que aumenta la eficacia y acorta la duración del largo tratamiento multi-antibiótico actual de la tuberculosis. RUTI® es una vacuna inactivada que induce una fuerte inmunidad poliantigénica, aumentando así la respuesta inmune específica Th1, tanto contra antígenos secretados como contra antígenos estructurales.

RUTI® es una suspensión de liposomas de la sustancia farmacológica con un excipiente de carga. La sustancia farmacológica está basada en nanofragmentos de la pared celular del Mycobacterium tuberculosis. Contiene una amplia mezcla de antígenos liofilizados obtenidos por un crecimiento del M. tuberculosis bajo condiciones de estrés.

La vacuna se presenta como un polvo seco para su reconstitución con agua para inyecciones. La ruta de administración de RUTI® es subcutánea, en una única dosis. RUTI® ha demostrado una buena seguridad y una amplia respuesta inmunológica en estudios clínicos de fase I y de fase II en pacientes con infección tuberculosa latente (LTBI).

La capacidad demostrada por RUTI® de activar el sistema inmunitario y aumentar la eficacia de la quimioterapia ofrece una respuesta innovadora para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB), cuya incidencia ha aumentado de forma alarmante (casi 500.000 nuevos casos en 2016 y más de 100.000 casos de TB resistente a la rifampicina) y que registra tasas de mortalidad del 40%. Además, los pacientes con formas resistentes de TB sufren un impacto negativo en su salud debido al uso de antibióticos de segunda línea que tienen muchos efectos secundarios no deseados.

Archivel Farma ha centrado su estrategia en el desarrollo de RUTI® para tratar la MDR-TB y la vacuna está ahora en un ensayo clínico de fase II  en los Países Bajos y próximamente lo estará en Europa del Este.

PreclinicalPhase IPhase IIPhase III
RUTI®, an antituberculosis vaccine as coadjuvant treatment for preventing relapse in active TB
RUTI®, an antituberculosis vaccine as coadjuvant treatment for multi-drug resistance tuberculosis (MDR-TB)
RUTI® as immunotherapeutic agent in the prime-boost strategy in bladder cancer
RUTI® as immunotherapeutic agent in allergic rhinitis and asthma

Todo el proceso de fabricación de RUTI® ha sido desarrollado y producido íntegramente en Archivel Farma bajo condiciones GMP.

La sustancia farmacológica es el resultado de un proceso biológico singular que hay que llevar a cabo en un laboratorio de Nivel 3 de Bioseguridad. Archivel Farma tiene la capacidad de mantener la fabricación de la sustancia farmacológica en su propia planta para la producción comercial inicial.

Hoy en día, un lote de la sustancia farmacológica puede proporcionar hasta 80.000 viales de RUTI®. La producción de la vacuna se ha escalado a nivel industrial. Archivel Farma puede producir lotes clínicos liofilizados de hasta 2.200 viales, de forma que es capaz de fabricar la RUTI® necesaria para llevar a cabo un ensayo clínico de fase III.

Curando la TB

RUTI® es una de las vacunas terapéuticas más avanzadas del mundo para diferentes indicaciones de tuberculosis (TB).

La TB sigue siendo un importante problema de salud mundial. Desde 2011, ha sido la principal causa de nuerte producida per un único agente infeccioso, por encima del VIH/sida.

Un tercio de la población mundial está infectado con el Mycobacterium tuberculosis. Cada año 90 millones de personas son infectadas y alrededor del 10% de ellas desarrollan la enfermedad. Esto supone más de 10 millones de nuevos casos cada año, de los cuales 600.000 son casos de TB resistente a los antibióticos (MDR-TB y RR-TB).

A pesar de que, con un diagnóstico oportuno y un tratamiento adecuado, la mayoría de los casos de tuberculosis se pueden curar, la infección sigue causando más de 1,7 millones de muertes al año (de las cuales 250.000 de pacientes afectados por la MDR-TB).

La vacuna RUTI® es un tratamiento adecuado, en combinación con antibióticos, tanto para la TB activa como para la MDR-TB y la TB latente. Ha sido diseñada para reducir la carga bacilar residual después de un corto período de tratamiento con quimioterapia. Por lo tanto, la administración de RUTI® tiene como objetivo aumentar la eficacia de los antibióticos contra la TB, reducir las tasas de recaída y, especialmente, acortar la duración del tratamiento con quimioterapia, evitando los efectos secundarios no deseados en la salud del paciente.

IndicationsActive TBMDR-TBLTBI
Main target countriesDeveloping countries,
China, India and Russian Federation
Developing countries,
Russian Federation, China and India
US, Europe, Australia, Japan
Target populationPatients who are under treatment for an active TBPatients who are under treatment for a MDR-TBSubjects who are diagnosed with LTBI, either HIV+/- or BCG vaccinated or not
Product definitionRUTI® is an inactivated and polyantigenic vaccine against tuberculosis. RUTI® vaccine is a liposome suspension of the Drug Substance with a charge excipient. The Drug Substance is based on cell wall nanofragments of Mycobacterium tuberculosis. It contains a wide mixture of freeze-dried antigens obtained by a M. tuberculosis growth under stress conditions.
Product presentationRUTI® vaccine is presented as a dry powder for reconstitution.
33 µg DS / vial, resuspended with 0,4mL water for injection and injected 0,3mL
[It has been formulated for 260, 66.7 and 33.3 µg of FCMtb per vial]
Route of administrationSubcutaneously
Dosage scheduleA single injection given after 3rd month of the standard chemotherapy treatment
Chemotherapy treatment is reduced from 9 to 3 ½ months.
A single injection given after 3 or 4 months of the chemotherapy treatment
Chemotherapy treatment is reduced from 21 to 6 months.
A single injection given after 1st month of the standard chemotherapy treatment
Standard chemotherapy treatment to be stopped after injection.
Shelf-lifeThe product is stable for 7.5 years as minimum.
StorageThe stability program has been conducted at 5ºC± 5ºC and 25ºC± 2ºC.
Expected efficacy and clinical benefitsReduction of duration of treatment and relapse rates by increasing the efficacy of the full standard chemotherapy treatmentEquivalent or better efficacy to a full standard chemotherapy treatment
Minimization of side effects and higher compliance of treatment
No need of retreatment chemotherapy
Minimization of side effects and higher compliance of treatment

La seguridad, la tolerancia y la respuesta inmunológica de RUTI® han demostrado en ensayos clínicos de fase I (2006-2008, Badalona, voluntarios sanos) y de fase II (2010-2012, Sudáfrica, pacientes con infección latente de la tuberculosis, la mitad de ellos VIH positivos).

Actualmente, se está llevando a cabo un nuevo ensayo clínico de fase II para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna terapéutica RUTI® en pacientes con MDR-TB que responden favorablemente al tratamiento estándar de segunda línea. El estudio —con una localización en los Países Bajos y una segunda en Europa del Este— explora también la eficacia de la vacuna mediante el estudio de la reducción de la carga bacilar en el esputo.

Asma y rinitis

La rinitis y otras reacciones alérgicas se han relacionado con la llamada hipótesis de la higiene. Según esta hipótesis, la disminución de la incidencia de infecciones en los países occidentales y, más recientemente, en los países en desarrollo es el origen de la creciente incidencia de enfermedades alérgicas. La razón podría ser un desequilibrio de las poblaciones de células T.

Además, la vacunación con bacilo Calmette-Guérin (BCG), una vacuna contra la tuberculosis, ha demostrado un aumento de la respuesta de las células Th1 y, por tanto, da protección contra las alergias.

RUTI® ha mostrado, en estuduos preclínicos y clínicos, la capacidad de inducir una respuesta celular Th1 y, en pruebas realizadas en modelos animales, la capacidad de atenuar reacciones alérgicas, como la hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR), la eosinofilia y la linfocitosis en las vías respiratorias.

Basándose en estos resultados, Archivel Farma y sus socios trabajan en dos estrategias diferentes. La primera es llevar a cabo un estudio de prueba de concepto en humanos que utilizará RUTI® como un tratamiento para reducir los síntomas de rinitis estacionales. La segunda es evaluar el uso de RUTI® como adyuvante en las inmunoterapias específicas de alérgenos.

Cáncer de vejiga

En los hombres, el cáncer de vejiga se sitúa como la quinta causa de muerte en los países desarrollados (después del cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y de estómago). En el contexto europeo, España es el segundo país en el índice de mortalidad por cáncer de vejiga en hombres. La incidencia en nuestro país es la más alta del mundo y es el cuarto cáncer más común en los hombres, con 12.000 casos nuevos diagnosticados anualmente.

El cáncer de vejiga se produce cuando las células de la vejiga urinaria comienzan a crecer sin control. A medida que se desarrollan más células cancerosas, pueden formar un tumor y extenderse a otras áreas del cuerpo. La pared de la vejiga tiene varias capas, que están formadas por diferentes tipos de células.

La mayoría de los cánceres de la vejiga comienzan en el revestimiento más interno de la vejiga, el llamado urotelio o epitelio de transición. A medida que el cáncer crece por o a través de las otras capas de la pared de la vejiga, la enfermedad se agrava y se hace más difícil de tratar.

Los cánceres de vejiga se describen a menudo en función de la profundidad de la invasión de la pared de la vejiga:

  • Los cánceres no invasivos (NMIBC) aún se encuentran en la capa interna de las células (el epitelio de transición), pero no han alcanzado capas más profundas.
  • Los cánceres invasivos (MIBC) han llegado a capas más profundas de la pared de la vejiga. Estos cánceres tienen más probabilidades de propagación y son más difíciles de tratar.

Los NMIBC representan el 70-80% de todos los diagnósticos iniciales del cáncer de vejiga y son un grupo heterogéneo de tumores con diferentes diagnósticos oncológicos en función de dos características básicas: la recurrencia y la progresión. La recurrencia tumoral es bastante frecuente y se produce en un 60%-90% de los pacientes tratados solamente con cirugía. (Fuente: American Cancer Society)

Desde mediados de la década de 1980, la vacuna BCG (Bacillus Calmette-Guérin) —proceso profiláctico habitual para prevenir la TB— se ha administrado como tratamiento estándar del cáncer de vejiga muscular no invasivo (NMIBC). El tratamiento consiste en seis administraciones intravesicales semanales después de la resección del tumor. La BCG detiene o retrasa el crecimiento de los cánceres de vejiga y su extensión hacia las capas más profundas del tejido.

La investigación de Archivel Farma ha establecido que RUTI® podría introducirse en la terapia contra el cáncer de vejiga como la terapia intravesical, sustituyendo el uso de la BCG (evitando así sus efectos secundarios), y como prime-booster, estimulante del sistema inmune antes de la terapia intravesical estándar con BCG, aumentando así la eficacia del tratamiento.

Se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase I para evaluar el efecto de RUTI® como adyuvante en individuos con NMIBC tratados con BCG intravesical.