Un solo producto, múltiples indicaciones
RUTI® se ha desarrollado como un agente inmuno-modulador para tratar la tuberculosis (TB), pero su capacidad para activar una respuesta amplia del sistema inmune frente a diversos antígenos ha impulsado a Archivel Farma a estudiar su uso para otras indicaciones, tales como el tratamiento de la rinitis y otras enfermedades alérgicas, o la inmunoterapia para el cáncer de vejiga.
Desde sus inicios, RUTI® ha sido concebida como una vacuna terapéutica que aumenta la eficacia y acorta la duración del largo tratamiento multi-antibiótico actual de la tuberculosis. RUTI® es una vacuna inactivada que induce una fuerte inmunidad poliantigénica, aumentando así la respuesta inmune específica Th1, tanto contra antígenos secretados como contra antígenos estructurales.
RUTI® es una suspensión de liposomas de la sustancia farmacológica con un excipiente de carga. La sustancia farmacológica está basada en nanofragmentos de la pared celular del Mycobacterium tuberculosis. Contiene una amplia mezcla de antígenos liofilizados obtenidos por un crecimiento del M. tuberculosis bajo condiciones de estrés.
La vacuna se presenta como un polvo seco para su reconstitución con agua para inyecciones. La vía de administración de RUTI®es subcutánea, en una única dosis. RUTI® ha demostrado una buena seguridad y una amplia respuesta inmunológica en estudios clínicos de fase I y de fase II en pacientes con infección tuberculosa latente (LTBI) y tuberculosis fármaco -resistente (MDR-TB).
La capacidad demostrada por RUTI® de activar el sistema inmunitario y aumentar la eficacia de la quimioterapia ofrece una respuesta innovadora para el tratamiento de la tuberculosis.
Así Archivel Farma ha centrado su estrategia en el desarrollo de RUTI® como vacuna terapéutica para tratar la tuberculosis fármaco-sensible (DS-TB) y fármaco-resistente (MDR-TB). Actualmente hay tres estudios en marcha: uno en Ucrania para evaluar la seguridad; y dos en India y Argentina para evaluar la seguridad y la eficacia de la administración de RUTI® al inicio del tratamiento antibiótico.
Paralelamente RUTI® está siendo desarrollada como agente inmunoterapéutico como terapia complementaria a la BCG en el tratamiento del cáncer de vejiga no invasivo, estrategia prime-booster. Y como prevención de la rinitis y asma alérgico, en estudios iniciales en animales.
| Preclinical | Phase I | Phase II | Phase III* |
| RUTI®, Latent Tuberculosis Infection (LTBI), South Africa | |||
| RUTI®, a tuberculosis vaccine as an adjuvant treatment to shorten standard antibiotic treatment, and prevent relapse (DS-TB and DR-TB), in Ukraine, India and Argentina | |||
| RUTI® as immunotherapeutic agent in the prime-boost strategy in bladder cancer | |||
| RUTI® in allergic rhinitis and asthma | |||
RUTI® como vacuna terapéutica para la TB
RUTI® es una de las vacunas terapéuticas más avanzadas del mundo para diferentes indicaciones de tuberculosis (TB).
La TB sigue siendo un importante problema de salud mundial. Desde 2011, ha sido la principal causa de muerte producida per un único agente infeccioso, por encima del VIH/sida. Desde 2015 hasta 2020 la incidencia de la tuberculosis se estaba reduciendo en un 2% anualmente, tras la pandemia de COVID19 se está observando un repunte de tuberculosis, pasando a ser la segunda causa de muerte por enfermedad infecciosa detrás de la COVID19.
Un tercio de la población mundial está infectado con el Mycobacterium tuberculosis. Cada año se estima que unos 10 millones de personas enferman de tuberculosis, de los cuales 600.000 son casos de TB resistente a los antibióticos (MDR-TB y RR-TB).
A pesar de que, con un diagnóstico oportuno y un tratamiento adecuado, la mayoría de los casos de tuberculosis se pueden curar, la infección sigue causando más de 1,5 millones de muertes al año (de las cuales 250.000 de pacientes afectados por la MDR-TB).
La vacuna RUTI® es un tratamiento adecuado, en combinación con antibióticos, tanto para la TB drogosensible como para la MDR-TB y la TB latente. Ha sido diseñada para reducir la carga bacilar residual después de un corto período de tratamiento con quimioterapia. Por lo tanto, la administración de RUTI® tiene como objetivo aumentar la eficacia de los antibióticos contra la TB, reducir las tasas de recaída y, especialmente, acortar la duración del tratamiento con quimioterapia, evitando los efectos secundarios no deseados en la salud del paciente.
| Indications | Drug Susceptible (DS)-TB | Drug resistance (DR)-TB | LTBI |
|---|---|---|---|
| Main target countries | Developing countries, China, India and Russian Federation | Developing countries, Russian Federation, China and India | US, Europe, Australia, Japan |
| Target population | Patients who are under treatment for an active TB | Patients who are under treatment for a MDR-TB | Subjects who are diagnosed with LTBI, either HIV+/- or BCG vaccinated or not |
| Product definition | RUTI® is an inactivated and polyantigenic vaccine against tuberculosis. RUTI® vaccine is a liposome suspension of the Drug Substance with a charge excipient. The Drug Substance is based on cell wall nanofragments of Mycobacterium tuberculosis. It contains a wide mixture of freeze-dried antigens obtained by a M. tuberculosis growth under stress conditions. | ||
| Product presentation | RUTI® vaccine is presented as a dry powder for reconstitution. 33 µg DS / vial, resuspended with 0,4mL water for injection and injected 0,3mL |
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| Route of administration | Subcutaneously | ||
| Dosage schedule | A single injection given at the beginning of standard antibiotic treatment Chemotherapy treatment is reduced from 6 to 3 months. | A single injection given after 1 months of the standard antibiotic treatment Chemotherapy treatment is reduced from 9 to 4 months. | A single injection given after 1st month of the standard chemotherapy treatment Standard chemotherapy treatment to be stopped after injection. |
| Shelf-life | The product is stable for 3 years as minimum. | ||
| Storage | The stability program has been conducted at 5ºC± 5ºC and 25ºC± 2ºC. | ||
| Expected efficacy and clinical benefits | Reduction of duration of treatment and relapse rates by increasing the efficacy of the full standard antibiotic treatment. | Equivalent or better efficacy to a full standard chemotherapy treatment | |
| Minimization of side effects and higher compliance of treatment No need of retreatment chemotherapy | Minimization of side effects and higher compliance of treatment | ||
RUTI® como agente inmunoterapéutico
Cáncer de vejiga
En los hombres, el cáncer de vejiga se sitúa como la quinta causa de muerte por cáncer en los países desarrollados (después del cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y de estómago). En el contexto europeo, España es el segundo país en el índice de mortalidad por cáncer de vejiga en hombres.
La mayoría de los cánceres de la vejiga comienzan en el revestimiento más interno de la vejiga, el llamado urotelio o epitelio de transición. Los cánceres de vejiga se describen, como cánceres no invasivos (NMIBC) aún se encuentran en la capa interna de las células (el epitelio de transición), pero no han alcanzado capas más profundas, y como cánceres invasivos (MIBC).
Los NMIBC representan el 70-80% de todos los diagnósticos iniciales del cáncer de vejiga y son un grupo heterogéneo de tumores. La recurrencia tumoral es bastante frecuente y se produce en un 60%-90% de los pacientes tratados solamente con cirugía. (Fuente: American Cancer Society)
Desde mediados de la década de 1980, la vacuna BCG (Bacillus Calmette-Guérin) —proceso profiláctico habitual para prevenir la TB— se ha administrado como tratamiento estándar del cáncer de vejiga muscular no invasivo (NMIBC). La BCG detiene o retrasa el crecimiento de los cánceres de vejiga y su extensión hacia las capas más profundas del tejido.
Archivel Farma está llevando a cabo un estudio clínico de fase Ib, en colaboración con el Instituto Germans Trias i Pujol (IGTP), para evaluar el efecto prime-boost de RUTI® como adyuvante en individuos con NMIBC tratados con BCG intravesical.
Asma y rinitis
La rinitis y otras reacciones alérgicas se han relacionado con la llamada hipótesis de la higiene. Según esta hipótesis, la disminución de la incidencia de infecciones en los países occidentales y, más recientemente, en los países en desarrollo es el origen de la creciente incidencia de enfermedades alérgicas. La razón podría ser un desequilibrio de las poblaciones de células T.
Además, la vacunación con bacilo Calmette-Guérin (BCG), una vacuna contra la tuberculosis, se ha demostrado un aumento de la respuesta de las células Th1 y, por tanto, da protección contra las alergias.
RUTI® ha mostrado, en estudios preclínicos y clínicos, la capacidad de inducir una respuesta celular Th1 y, en pruebas realizadas en modelos de asma alérgica generada por ovoalbúmina en ratones, la capacidad de atenuar reacciones alérgicas, como la hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR), la eosinofilia y la linfocitosis en las vías respiratorias.
Basándose en estos resultados, Archivel Farma trabaja en la búsqueda de socios para llevar a cabo un estudio de prueba de concepto en humanos que utilizará RUTI® como un tratamiento para reducir los síntomas de rinitis estacionales; y la evaluación del uso de RUTI® como adyuvante en las inmunoterapias específicas de alérgenos.